十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
二十世纪二十年代，川北三合县舵把子李山虎欲霸占侄儿媳妇罗品仙不成，欲致罗死地。后被县长千金张明珠所搭救，但罗仍未逃出伪县长张继仁等人的调戏。罗品仙只能逃到静土庵带发修行。李山虎带人追至静土庵， 罗被迫再次逃跑，途中遇险被“青龙会”白玉兰搭救至山寨，就此罗跟白学会了骑马、打枪。罗发誓欲报此仇！罗学艺下山后同“花蝴蝶''、张明珠、喜妹等众姐妹成立了“义姑社”，用胆识和智慧与李山虎、赵守成、张继仁展开抗衡斗争，最终在封建军阀、恶霸、土匪的围攻下“义姑社”众姐妹壮烈牺牲。罗生死不明，劫后余生的张明珠走出三合县去寻找更广阔的天地。
